Нов експериментален двоен инхибитор на JAK (Janus kinase) и ROCK (Rho-associated protein kinase) — CPL’116 е ефективен при пациенти с ревматоиден артрит. Препарататъ се понася добре, без типичните странични ефекти, характерни за JAK инхибиторите.
В многоцентрово клинично проучване фаза 2, проведено в девет болници и клиники в Полша и Украйна, била оценена ефективността и безопасността на CPL’116 при пациенти с активен ревматоиден артрит, с недостатъчен отговор на метотрексат.
-
Участвали 106 възрастни пациенти (средна възраст: 54.4 години, 75% жени)
-
Пациентите били рандомизирани да получават перорален CPL’116 два пъти дневно в продължение на 12 седмици в следните дози:
-
60 mg (n = 27)
-
120 mg (n = 25)
-
240 mg (n = 26)
-
плацебо (n = 28)
-
Основната крайна точка била промяната в Disease Activity Score на 28 стави с C-реактивен протеин (DAS28-CRP) на 12-та седмица.
Резултати
-
Само дозата от 240 mg довела до значимо намаление в DAS28-CRP:
-
средна коригирана разлика спрямо плацебо: -0.89; P = 0.010
-
-
По-ниските дози (60 mg и 120 mg) не достигнали статистическа значимост по отношение на основната крайна точка.
-
Не били отчетени значими промени в липидния профил (общ, LDL, HDL холестерол, триглицериди) или креатинкиназа при никоя от групите, лекувани с CPL’116, спрямо плацебо.
Нежелани събития
-
На 2-та седмица в групата с 60 mg се появил случай на нефатален инфаркт на миокарда без ST-елевация, който може да е свързан с лекарството.
-
В групата с 240 mg бил диагностициран рак на пикочния мехур, но той не бил счетен за свързан с терапията.
Новият механизъм на действие е интригуващ, а идеята, че едновременното таргетиране на ROCK и JAK може да неутрализира негативните метаболитни ефекти на JAK-инхибиторите, е особено интересна, коментират авторите в придружаващата редакционна статия.
Проучването има и своите ограничения:
-
Проучването било проведено изцяло в Полша и Украйна, като всички участници били с бял етнически произход, което може да ограничи приложимостта на резултатите за други популации.
-
Военният конфликт в Украйна възможно е затруднил достъпа до напреднали медицински услуги, което също е потенциално ограничение.
-
Всички пациенти били с недостатъчен отговор на метотрексат, което стеснява възможността за обобщаване на резултатите за всички пациенти с РА.
