През 2026 г. лечението с инхибитори на интерлевкин-23 (IL-23) навлиза в нов етап. Одобрението на първия перорален медикамент от този клас – icotrokinra (Icotyde) – предоставя нова възможност за пациентите с псориазис, които досега разчитаха единствено на инжекционни IL-23 инхибитори.
Същевременно останалите представители на групата разширяват своите терапевтични показания и вече намират приложение при четири основни заболявания: псориазис, псориатичен артрит, болест на Crohn и улцерозен колит.
Публикация в Medscape от октомври 2026 г. разглежда шестте медикамента от тази група, техните различия и факторите, които определят избора на лечение.
Как действат IL-23 инхибиторите?
IL-23 е важен цитокин, участващ в развитието и поддържането на хроничното възпаление при псориазис, псориатичен артрит и възпалителните чревни заболявания.
Медикаментите от тази група потискат сигналния път на IL-23, но се различават по своя механизъм на действие.
Ustekinumab е най-старият представител на групата. Той блокира субединицата p40, която е обща за IL-12 и IL-23, и по този начин потиска действието и на двата цитокина.
Guselkumab, risankizumab, tildrakizumab и mirikizumab са селективни инхибитори на субединицата p19 на IL-23. За разлика от ustekinumab, те не блокират IL-12.
Icotrokinra използва различен подход. Вместо да се свързва със самия IL-23, медикаментът блокира неговия рецептор (IL-23R). Той представлява синтетичен цикличен пептид, чиято структура позволява приложение през устата.
Шест медикамента с различни терапевтични показания
Към октомври 2026 г. шестте IL-23 инхибитора имат различни одобрени показания в САЩ:
- Ustekinumab (Stelara) – псориазис, псориатичен артрит, болест на Crohn и улцерозен колит.
- Guselkumab (Tremfya) – псориазис, псориатичен артрит, болест на Crohn и улцерозен колит.
- Risankizumab (Skyrizi) – псориазис, псориатичен артрит, болест на Crohn и улцерозен колит.
- Tildrakizumab (Ilumya) – само плакатен псориазис.
- Mirikizumab (Omvoh) – болест на Crohn и улцерозен колит, без одобрено показание за псориазис или псориатичен артрит.
- Icotrokinra (Icotyde) – плакатен псориазис.
Ustekinumab има най-широк обхват на педиатричните показания, включително лечение на възпалителни чревни заболявания при деца от 2-годишна възраст.
Guselkumab и risankizumab също вече имат одобрени показания за псориазис и псориатичен артрит при деца от 6-годишна възраст, докато icotrokinra е разрешен за пациенти с псориазис на възраст поне 12 години и телесно тегло най-малко 40 kg.
Първият перорален IL-23 инхибитор
На 18 март 2026 г. Американската агенция по храните и лекарствата (FDA) одобрява icotrokinra за лечение на умерен до тежък плакатен псориазис при пациенти, подходящи за системно лечение или фототерапия.
За разлика от останалите представители на групата, които се прилагат подкожно или интравенозно, icotrokinra се приема веднъж дневно през устата.
В клиничните проучвания след 16 седмици лечение между 50% и 58% от пациентите постигат PASI 90 – намаляване на тежестта на псориазиса с поне 90%.
Медикаментът показва по-добра ефективност спрямо плацебо и пероралния TYK2 инхибитор deucravacitinib.
Все още обаче няма директни сравнителни проучвания между icotrokinra и инжекционните IL-23 инхибитори като guselkumab или risankizumab. Следователно не може да се заключи, че новият перорален медикамент е по-ефективен или равностоен на тях.
Пероралното приложение има и някои особености. Icotrokinra трябва да се приема на празен стомах, тъй като храната, особено богатата на мазнини, значително намалява абсорбцията му.
При умерено и тежко бъбречно увреждане експозицията на медикамента се увеличава приблизително 2,5-2,8 пъти, което налага повишено внимание и проследяване за нежелани реакции.
Кой IL-23 инхибитор е най-подходящ при псориатичен артрит?
От гледна точка на ревматологията съществено значение има фактът, че не всички IL-23 инхибитори имат доказана ефективност и одобрено показание за псориатичен артрит.
Към момента такива показания имат само ustekinumab, guselkumab и risankizumab.
В проучванията KEEPsAKE 1 и KEEPsAKE 2 лечението с risankizumab води до постигане на ACR20 при съответно 57,3% и 51,3% от пациентите след 24 седмици, в сравнение с 33,5% и 26,5% при плацебо.
Ustekinumab също демонстрира клинична ефективност в проучванията PSUMMIT, като приблизително 44% от пациентите постигат ACR20 в сравнение с 20-23% при плацебо.
Guselkumab е друг утвърден представител на групата с одобрено показание за псориатичен артрит.
За разлика от тях, tildrakizumab, mirikizumab и новият перорален icotrokinra нямат одобрено показание за псориатичен артрит.
Това разграничение е особено важно при пациентите, при които псориазисът е съчетан с активно ставно заболяване. Добрият ефект върху кожните прояви не означава автоматично доказана ефективност върху ставното възпаление.
Какво е значението при възпалителните чревни заболявания?
При болестта на Crohn и улцерозния колит терапевтичните възможности включват ustekinumab, guselkumab, risankizumab и mirikizumab.
Една от съществените разлики между тях е начинът на приложение, особено в началната фаза на лечението.
Guselkumab предлага възможност за изцяло подкожно начално и поддържащо лечение на болестта на Crohn, без необходимост от интравенозни инфузии.
В проучването GRAVITI клинична ремисия след 12 седмици постигат 56,1% от пациентите, получаващи подкожно guselkumab, в сравнение с 21,4% при плацебо.
Risankizumab и mirikizumab изискват интравенозно въвеждащо лечение при възпалителните чревни заболявания, последвано от подкожна поддържаща терапия.
При пациенти с псориатичен артрит и съпътстващо възпалително чревно заболяване изборът на медикамент трябва да отчита ефективността и одобрените показания и за двете заболявания.
Безопасност на IL-23 инхибиторите
Като цяло IL-23 инхибиторите се характеризират с благоприятен профил на безопасност.
Най-честите нежелани реакции включват инфекции на горните дихателни пътища, главоболие, артралгия и реакции на мястото на инжектиране при подкожните медикаменти.
При icotrokinra по-често се съобщават главоболие, гадене, кашлица, гъбични инфекции и умора.
Нито един от шестте медикамента няма най-високата степен на предупреждение за безопасност (boxed warning) в лекарствената информация на FDA. Това обаче не означава, че лечението е лишено от сериозни потенциални рискове.
Преди започване на терапия е необходима оценка на риска от туберкулоза, като конкретните изисквания се различават между медикаментите. Трябва да се прегледа и имунизационният статус на пациента, а приложението на живи ваксини по време на лечението се избягва.
Особено внимание заслужава рискът от чернодробно увреждане при guselkumab, risankizumab и mirikizumab, използвани за възпалителни чревни заболявания.
За тези медикаменти се препоръчва проследяване на чернодробните ензими и билирубина преди лечението и по време на въвеждащата терапия.
Ustekinumab има и някои специфични предупреждения, включително за злокачествени заболявания, тежки реакции на свръхчувствителност, неинфекциозни пневмонии и редкия синдром на задна обратима енцефалопатия (PRES).
Какво се променя в клиничната практика?
Развитието на IL-23 инхибиторите постепенно променя подхода към лечението на имуномедиираните възпалителни заболявания.
При пациентите с псориазис вече съществува възможност за перорално потискане на IL-23 сигналния път, което може да бъде особено подходящо за хора, предпочитащи да избегнат инжекциите.
При псориатичния артрит обаче изборът остава ограничен до медикаментите с доказана ефективност върху ставните прояви.
Същевременно разширяването на показанията за болестта на Crohn и улцерозния колит позволява по-гъвкав терапевтичен подход при пациенти с няколко съпътстващи имуномедиирани заболявания.
Основният извод е, че IL-23 инхибиторите вече не представляват група от взаимозаменяеми медикаменти. Те се различават по своите показания, механизъм на действие, начин на приложение и натрупани клинични доказателства.
Поради това изборът на конкретен медикамент трябва да се основава не само на предпочитанията за приложение, но и на вида на заболяването, съпътстващите прояви и индивидуалните характеристики на пациента.
Източник: Medscape. Six Agents, Four Diseases, One New Pill: Sequencing Decisions in the IL-23 Inhibitor Class. 19 октомври 2026 г.
Забележка: Посочените регулаторни одобрения отразяват разрешените показания в САЩ към октомври 2026 г. и не означават непременно идентични показания или наличност на медикаментите в Европейския съюз и България.
