Лефлуномид (търговско име Arava) е базисно антиревматично лекарство (DMARD), използвано главно при ревматоиден артрит и псориатичен артрит. Счита се за алтернатива или допълнение на метотрексат, особено при пациенти с непоносимост или противопоказания към него.
Механизъм на действие
-
Лефлуномид се превръща в активния метаболит терифлуномид.
-
Основно действие: инхибира ензима дихидрооротат дехидрогеназа (DHODH), ключов в синтеза на пиримидини.
-
В резултат:
-
Потиска се пролиферацията на активирани Т-лимфоцити.
-
Намалява се продукцията на автоантитела от В-клетките.
-
-
Така се намалява възпалителната активност в ставите и се ограничава прогресията на заболяването.
Показания в ревматологията
Одобрени
-
Ревматоиден артрит (RA) – монотерапия или в комбинация с други DMARDs.
-
Псориатичен артрит (PsA) – при ставни прояви, понякога и с кожен ефект.
Оф-лейбъл употреби
-
Системен лупус еритематозус (SLE) – при артрит и кожни прояви.
-
Васкулити – при по-леки форми или като поддържаща терапия.
-
Саркоидоза – при резистентни ставни или системни прояви.
-
Ювенилен идиопатичен артрит (JIA) – алтернатива на метотрексат.
Дозировка и приложение
-
Начална доза (натоварваща): 100 mg/ден за 3 дни (понякога се избягва заради стомашно-чревни странични ефекти).
-
Поддържаща доза: 10–20 mg/ден перорално, веднъж дневно.
-
Време до ефект: 4–6 седмици, понякога до 3 месеца.
Мониторинг:
-
Чернодробни ензими (ALAT, ASAT) на 2–4 седмици в началото, после през 2–3 месеца.
-
Пълна кръвна картина.
-
Артериално налягане.
Особеност: при токсичност или при желание за бързо прекратяване (напр. при бременност) се прави „изчистване“ с холестирамин (8 g × 3/ден за 11 дни).
Странични ефекти
Чести
-
Диария, гадене, коремни болки.
-
Алопеция (обратима).
-
Леко повишаване на чернодробни ензими.
-
Повишено кръвно налягане.
Сериозни
-
Хепатотоксичност – риск от тежко чернодробно увреждане.
-
Миелосупресия – левкопения, панцитопения (рядко).
-
Инфекции – включително опортюнистични.
-
Тератогенност – противопоказан при бременност и кърмене. Мъже и жени трябва да използват контрацепция; при планиране на бременност се прави wash-out.
Лекарствени взаимодействия
-
С метотрексат – повишен риск от хепатотоксичност (комбинацията все пак се използва, но изисква строг мониторинг).
-
С антикоагуланти (варфарин) – повишен риск от кървене.
-
С други хепатотоксични лекарства – засилва се рискът за чернодробно увреждане.
Заключение
Арава (лефлуномид) е ефективен базисен медикамент за лечение на ревматоиден и псориатичен артрит, със сравнима ефикасност с метотрексат. Неговото място е особено важно при пациенти, които не понасят метотрексат или имат нужда от алтернативна терапия. Въпреки добрия ефект, внимателният мониторинг на чернодробната функция и стриктното спазване на контрацептивни мерки са ключови за безопасността на лечението.
