Микофенолат мофетил (MMF) е мощен имуносупресор, който първоначално е разработен и одобрен за профилактика на отхвърляне при трансплантация на бъбрек, сърце и черен дроб. През последните две десетилетия той заема все по-важно място и в лечението на автоимунни заболявания, включително системен лупус и системна склероза.
Механизъм на действие
-
MMF е про-лекарство, което в организма се превръща в микофенолова киселина (MPA).
-
MPA е селективен и обратим инхибитор на инозин монофосфат дехидрогеназата (IMPDH) – ключов ензим в синтеза на гуанинови нуклеотиди.
-
Лимфоцитите (Т и В) зависят основно от de novo синтез на пурини и блокирането на IMPDH води до:
-
Потискане на пролиферацията на лимфоцити.
-
Намалено образуване на антитела.
-
Потискане на възпалителния отговор.
-
Показания в ревматологията
Одобрени и широко прилагани
-
Системен лупус еритематозус (SLE) – особено при лупусен нефрит (клас III, IV и V по ISN/RPS). Множество проучвания доказват ефективността му както за индукция, така и за поддържане на ремисия.
Оф-лейбъл употреби
-
Системна склероза (склеродермия) – при интерстициална белодробна болест (ILD), като алтернатива на циклофосфамид.
-
Дерматомиозит/полимиозит – при резистентни случаи.
-
ANCA-асоциирани васкулити – като стероид-спестяваща или поддържаща терапия.
-
Синдром на Sjögren – при тежки системни прояви.
-
Болест на Бехчет – при очни и системни форми (по-рядко).
Дозировка и приложение
-
Обичайна доза: 2–3 g/ден, разделена в 2 приема (сутрин и вечер).
-
При лупусен нефрит:
-
Индукция: 2–3 g/ден.
-
Поддържане: 1–2 g/ден.
-
-
При пациенти с по-ниско тегло или при нежелани реакции дозата може да се редуцира.
-
Нужен е редовен мониторинг:
-
Пълна кръвна картина.
-
Чернодробни ензими.
-
Бъбречна функция.
-
Странични ефекти
Чести
-
Гастроинтестинални: диария, гадене, коремни болки.
-
Леки хематологични промени: левкопения, анемия.
Сериозни
-
Инфекции – повишен риск от бактериални, вирусни (вкл. CMV, EBV), гъбични инфекции.
-
Хематологична токсичност – тежка левкопения, тромбоцитопения.
-
Повишен онкологичен риск при дългосрочна употреба (лимфоми, кожни тумори).
-
Теротогенност – противопоказан при бременност (риск от малформации и спонтанни аборти). Необходимо е ефективна контрацепция при жени и мъже по време на лечението и няколко месеца след спирането му.
Лекарствени взаимодействия
-
Антациди и препарати, съдържащи магнезий/алуминий – намаляват абсорбцията.
-
Хлорамфеникол, рифампицин, циклоспорин – могат да променят плазмените нива.
-
Синергичен риск от инфекции при комбиниране с други имуносупресори.
Заключение
Микофенолат мофетил (CellCept) е един от водещите имуносупресори в съвременната ревматология. Той съчетава добра ефективност при автоимунни заболявания, особено при лупус нефрит и склеродерма с белодробно засягане, с по-благоприятен профил на поносимост спрямо някои класически цитостатици като циклофосфамид. Въпреки това, терапията изисква стриктен мониторинг и внимание към риска от инфекции, хематологични усложнения и противопоказания при бременност.
