Imsidolimab, нов антагонист на рецептора за interleukin-36, значимо подобрява кожните промени до 4-та седмица при пациенти с генерализиран пустулозен псориазис, сочат две проучвания в напреднала фаза
Детайли за проучванията
Изследователите провели две фаза 3 проучвания – GEMINI-1 и GEMINI-2 – при възрастни пациенти с умерен до тежък генерализиран пустулозен псориазис в 11 държави в периода от октомври 2021 г. до август 2023 г.
В GEMINI-1 45 пациенти били рандомизирани в съотношение 1:1:1 да получат еднократна интравенозна доза imsidolimab 300 mg, еднократна интравенозна доза imsidolimab 750 mg или плацебо.
Първичната крайна точка в GEMINI-1 била постигане на резултат 0 – „чиста кожа“, или 1 – „почти чиста кожа“, по скалата GPP Physician Global Assessment на 4-та седмица.
В GEMINI-2 били включени 42 пациенти от GEMINI-1 за дългосрочна оценка на безопасността до 104 седмици. Пациентите с отговор към лечението – 16 души – били рандомизирани в съотношение 1:1 да получават imsidolimab 200 mg подкожно веднъж месечно или плацебо.
Пациентите с частичен отговор – 12 души – получавали imsidolimab 200 mg подкожно веднъж месечно.
Сред пациентите, при които се наложила спасителна терапия в GEMINI-1 – 14 души – деветима получили интравенозна доза imsidolimab 750 mg, последвана от imsidolimab 200 mg подкожно веднъж месечно. Останалите петима получили друго лечение за овладяване на непоносимите симптоми на генерализирания пустулозен псориазис.
Първичният резултат в GEMINI-2 бил дългосрочната безопасност. Вторичните крайни точки включвали липса на рецидиви на пристъпи на генерализиран пустулозен псориазис до 24-та седмица.
Основни резултати
В GEMINI-1 53% от пациентите, получили imsidolimab 300 mg или 750 mg, постигнали „чиста“ или „почти чиста“ кожа на 4-та седмица. За сравнение, това се наблюдавало при 13% от пациентите на плацебо.
Още на 1-ва седмица 67% от пациентите на доза 300 mg и 40% от пациентите на доза 750 mg постигнали резултат 0 или 1 по Pustulation Rating Scale – липса на видими пустули или наличие на много малко пустули. В групата на плацебо този резултат бил постигнат от 13% от пациентите.
В GEMINI-2 всички пациенти с отговор към лечението, които получавали imsidolimab 200 mg подкожно, нямали рецидиви на пристъпи на генерализиран пустулозен псориазис до 24-та седмица. За сравнение, липса на рецидиви била наблюдавана при 63% от пациентите с отговор към лечението, които получавали плацебо.
Не били съобщени смъртни случаи или сериозни нежелани събития, водещи до прекратяване на лечението. Инфекциите били най-честите нежелани събития, възникнали по време на терапията, като честотата им била ниска и сходна с тази при плацебо.
В GEMINI-2 шестима пациенти съобщили за тежки нежелани събития, възникнали по време на лечението. При седем пациенти били установени антилекарствени антитела, възникнали по време на терапията, включително при двама пациенти с положителни неутрализиращи антилекарствени антитела.
Практическо значение
Авторите посочват, че GEMINI-1 и GEMINI-2 показват, че значимо по-голям дял от пациентите с генерализиран пустулозен псориазис, рандомизирани да получат еднократна интравенозна доза imsidolimab, постигат „чиста“ или „почти чиста“ кожа след 4 седмици в сравнение с плацебо.
Те отбелязват също, че при лечение с imsidolimab до 104 седмици не са наблюдавани сериозни нежелани събития, водещи до прекратяване на терапията.
Източник
Проучването е ръководено от Sandra Smieszek, PhD, от Vanda Pharmaceuticals Inc., Вашингтон. То беше публикувано онлайн на 28 април в NEJM Evidence.
