Deucravacitinib (Sotyktu) – перорален, селективен инхибитор на тирозин киназа 2 (TYK2) – получи одобрение от FDA за лечение на възрастни с активен псориатичен артрит (PsA), съобщи производителят Bristol Myers Squibb. Лекарството е първият TYK2 инхибитор, одобрен за лечение на псориатичен артрит.
Deucravacitinib беше одобрен за първи път от FDA през 2022 г. за лечение на възрастни с умерен до тежък плакатен псориазис, които са подходящи за системна терапия или фототерапия. Впоследствие той беше одобрен за плакатен псориазис и в Европейския съюз, Китай, Япония и други страни.
Одобрението се основава на резултатите от многоцентровите, рандомизирани, контролирани проучвания фаза 3 POETYK PsA-1 и POETYK PsA-2.
В POETYK PsA-1 е сравнен deucravacitinib спрямо плацебо при 670 възрастни, които не са били лекувани преди това с биологични болест-модифициращи антиревматични лекарства (bDMARDs).
В POETYK PsA-2 deucravacitinib е сравнен с плацебо при 624 възрастни, които или не са били лекувани с bDMARDs, или преди това са получавали TNF-алфа инхибитор. POETYK PsA-2 включва и рамо за безопасност, в което пациентите са рандомизирани да получават apremilast.
И в двете проучвания след 16 седмици 54% от пациентите, получавали deucravacitinib 6 mg дневно, са постигнали поне 20% подобрение според критериите за отговор на American College of Rheumatology, в сравнение с 34% до 39% от пациентите на плацебо.
Ключова вторична крайна точка – постигане на минимална болестна активност (MDA) на 16-та седмица – е достигната при 19% от пациентите на deucravacitinib спрямо 10% на плацебо (P = .0012) в POETYK PsA-1, както и при 26% спрямо 15% съответно в POETYK PsA-2 (P = .0007).
Минимална болестна активност се приема при изпълнение на поне 5 от следните 7 критерия: брой болезнени стави ≤ 1, брой подути стави ≤ 1, Psoriasis Activity and Severity Index ≤ 1 или телесна повърхност с ангажиране ≤ 3%, визуално-аналогова скала (VAS) за болка, оценена от пациента, ≤ 15, VAS за обща активност на заболяването, оценена от пациента, ≤ 20, Health Assessment Questionnaire Disability Index ≤ 0.5 и брой болезнени ентезни точки ≤ 1.
И в двете проучвания пациентите са покривали критериите CASPAR (Classification for Psoriatic Arthritis) за псориатичен артрит, с поне три подути и три болезнени стави, както и с активен плакатен псориазис или документирана анамнеза за такъв. След 16 седмици лечение всички пациенти и в двете проучвания са преминали към активно лечение с deucravacitinib до 52-та седмица.
В прессъобщението за одобрението на deucravacitinib Bristol Myers Squibb посочва, че общият профил на безопасност на лекарството при пациенти с псориатичен артрит е сходен с наблюдавания при пациенти с плакатен псориазис. Най-честите нежелани реакции, настъпили с честота ≥ 1% и по-често в сравнение с плацебо, са инфекции на горните дихателни пътища, повишени стойности на креатинфосфокиназа в кръвта, herpes simplex, язви в устната кухина, фоликулит и акне.
Компанията отбелязва също, че deucravacitinib е свързан със следните предупреждения и предпазни мерки: реакции на свръхчувствителност, инфекции, туберкулоза, злокачествени заболявания, включително лимфоми, рабдомиолиза и повишена креатинфосфокиназа, лабораторни отклонения, имунизации и потенциални рискове, свързани с JAK инхибирането.
Според Bristol Myers Squibb, deucravacitinib действа като блокира определени сигнали в имунната система, които участват в поддържането на възпалението при плакатен псориазис и псориатичен артрит. По-конкретно, лекарството влияе върху пътища, свързани с IL-23, IL-12 и интерфероните тип 1 – вещества, които имат важна роля в развитието на заболяването.
Deucravacitinib се свързва селективно с TYK2 – белтък, който участва в предаването на тези възпалителни сигнали. Така лекарството намалява активността на имунната система по по-насочен начин и може да помогне за овладяване на възпалението в кожата и ставите.
