Инфликсимаб (търговски наименования: Remicade, Remsima, Inflectra и др.) е химерно моноклонално антитяло от клас IgG1, насочено срещу тумор-некротизиращ фактор алфа (TNF-α) – централен медиатор във възпалителния процес при множество автоимунни заболявания.
Структура и механизъм на действие
Терминът „химерно“ означава, че молекулата съдържа човешка константна част и вариабилна част от миши произход (murine). Това я отличава от напълно хуманизираните антитела като адалимумаб.
Инфликсимаб се свързва с разтворим и мембранно-свързан TNF-α, блокирайки неговото взаимодействие с рецепторите TNFR1 и TNFR2.
Показания
Показания в ревматологията
Инфликсимаб е одобрен за лечение на:
-
Ревматоиден артрит (в комбинация с метотрексат)
-
Псориатичен артрит
-
Анкилозиращ спондилит
Off-label употреба (извън одобрените показания)
Инфликсимаб е често използван off-label в клиничната практика, особено при резистентни автоимунни или васкулитни състояния. Най-чести off-label индикации включват:
-
Болест на Бехчет (Morbus Behçet) – при тежко засягане на очите (увеит), ЦНС, гастроинтестинален тракт или съдове. Инфликсимаб често е първи избор при резистентност към стандартна имуносупресия, особено при невробехчет и ретинална васкулопатия.
-
Саркоидоза – с ангажиране на ЦНС или очи
Дозиране и приложение
Инфликсимаб се прилага подкожно или интравенозно, в болнична или специализирана инфузионна среда, тъй като изисква мониторинг по време на инфузията.
Обичайна схема при венозно приложение:
-
Натоварваща фаза: 3 mg/kg при ревматоиден артрит (или 5 mg/kg при анкилозиращ и псориатичен артрит) на седмица 0, 2 и 6
-
Поддържаща фаза: на всеки 8 седмици
Схема при подкожно приложение:
Подкожната форма на инфликсимаб (infliximab) е одобрена за поддържаща терапия при ревматологични заболявания след начална интравенозна индукция. Ето дозировките за основните ревматологични индикации:
Ревматоиден артрит
-
Индукция:
Две интравенозни инфузии по 3 mg/kg, прилагани през 2 седмици (седмица 0 и седмица 2) -
Преход към подкожна форма:
120 mg подкожно на всеки 2 седмици, започва 4 седмици след втората венозна доза -
Задължително в комбинация с метотрексат
(не е одобрена като монотерапия при RA)
Анкилозиращ спондилит
-
Индукция:
Две интравенозни инфузии по 5 mg/kg, през 2 седмици -
Преход към подкожна форма:
120 mg подкожно на всеки 2 седмици, започва 4 седмици след последната венозна доза -
Важно:
Ако няма отговор до 6 седмици (т.е. след 2 венозни дози), терапията не бива да се продължава
Псориатичен артрит
-
Индукция:
Две интравенозни инфузии по 5 mg/kg, през 2 седмици -
Преход към подкожна форма:
120 mg подкожно на всеки 2 седмици, започва 4 седмици след втората венозна инфузия -
Може да се прилага:
-
в комбинация с метотрексат
-
или самостоятелно, при непоносимост към метотрексат
-
Комбинацията с метотрексат намалява риска от образуване на антитела срещу медикамента и повишава ефикасността.
Странични ефекти и рискове
Чести нежелани реакции:
-
Реакции по време на инфузията (треска, втрисане, хипотония, уртикария)
-
Инфекции (особено на дихателните пътища)
-
Гадене, главоболие, обриви
По-сериозни и специфични рискове:
1. Имуногенност, свързана с миши съставка:
Поради химерната структура, инфликсимаб е по-имуногенен от напълно човешките антитела. Образуването на антитела срещу инфликсимаб (ATI) е по-често, особено при монотерапия или при пропуснати дози.
Това може да доведе до:
-
Загуба на ефект (т.нар. „secondary non-response“)
-
Повишен риск от инфузионни реакции
-
По-кратка продължителност на действие
Превенция:
- Комбиниране с метотрексат
- Придържане към фиксиран график на инфузиите
- Измерване на trough нива и антитела при загуба на ефект
2. Инфекции и туберкулоза:
-
Силен риск от реактивация на латентна туберкулоза и опортюнистични инфекции
-
Задължителен TB-скрининг преди започване (Mantoux/IGRA, рентген)
- Скрининг за хепатит В и С
-
Особено внимание при пациенти с анамнеза за тежки инфекции
3. Инфузионни реакции:
-
Около 10% от пациентите имат остра или забавена реакция по време или след инфузия
-
Могат да включват анафилаксия, бронхоспазъм, обриви, миалгии
-
При тежки реакции – преустановяване и преоценка на терапията
4. Други рискове:
-
Злокачествени заболявания – лимфоми, кожни тумори
-
Автоимунни реакции – ANA+, лупусоподобни синдроми
-
Сърдечна недостатъчност – противопоказан при умерена до тежка СН (NYHA III–IV)
-
Демелинизиращи заболявания – противопоказан при анамнеза за множествена склероза
Инфликсимаб е мощен и бързодействащ TNF-инхибитор с доказана ефективност в ревматологията и гастроентерологията, особено при тежки, системни или off-label случаи като болестта на Бехчет. Химерната му структура го прави по-имуногенен, което изисква внимателен подход, стриктен мониторинг и често комбиниране с метотрексат. Подходящ е при пациенти, нуждаещи се от интравенозно приложение, или когато се цели висока начална ефикасност.
