Rinvoq е търговското име на лекарството upadacitinib – съвременен таргетен медикамент от групата на т.нар. малки молекули или таргетирани синтетични болест-модифициращи средства (tsDMARD). Той не е класически имуносупресор като метотрексат, а принадлежи към инхибиторите на Janus-киназите (JAK). Приема се под формата на таблетка веднъж дневно и повлиява прекомерно активирания имунен отговор, който стои в основата на редица ревматологични заболявания.
Механизъм на действие
JAK-инхибиторите са „малки молекули“, които действат вътреклетъчно, блокирайки т.нар. JAK/STAT сигнален път.
При автоимунните заболявания провъзпалителните цитокини (сигнални белтъци) се свързват с рецептори на повърхността на клетките. За да предадат сигнала за „атака“ до ядрото на клетката, те използват верига от ензими, наречени Янус-кинази (JAK).
Upadacitinib селективно и обратимо инхибира (блокира) предимно ензима JAK1. По този начин той прекъсва комуникационната линия на възпалението вътре в самата клетка. Това води до бързо намаляване на възпалителните медиатори и потискане на симптомите (болка, оток, скованост) при широк спектър от заболявания.
Разлика с биологичните терапии
Докато биологичните лекарства неутрализират един конкретен цитокин (напр. TNF или IL-17), JAK инхибиторите действат „по-нагоре“ в сигналната верига и повлияват няколко цитокинови сигнала едновременно.
Терапевтични показания (oдобрени индикации)
Към 2026 г. медикаментът е утвърден стандарт за лечение на:
-
Гигантоклетъчен артериит (GCA):
-
Статус: Одобрен през 2025 г. (първият одобрен орален препарат за GCA).
-
Приложение: Използва се в комбинация с намаляващ курс кортикостероиди. Целта е поддържане на ремисия и по-бързо спиране на стероидите (steroid-sparing effect).
-
-
Ревматоиден артрит (РА): При умерена до тежка активност, самостоятелно или с метотрексат.
-
Псориатичен артрит (ПсА): При активен артрит и кожни плаки, когато стандартната терапия е неефективна.
-
Анкилозиращ спондилит (болест на Бехтерев): При активен болестен процес и липса на отговор към НСПВС.
-
Нерентгенографски аксиален спондилоартрит (nr-axSpA): При наличие на обективни признаци на възпаление (висок CRP / ЯМР находка).
Дозировка и начин на приложение
-
Лекарствена форма: Таблетки с удължено освобождаване.
-
Стандартна доза в ревматологията: 15 mg веднъж дневно.
-
Специфика при GCA: Дозата е 15 mg дневно. Прилага се успоредно с кортикостероиди, като позволява по-агресивното им намаляване и спиране.
-
Начин на прием: Перорално, с или без храна. Таблетките се поглъщат цели (не се дъвчат или чупят).
Профил на безопасност / странични ефекти
Като мощен имуномодулатор, Upadacitinib изисква внимание към следните рискове:
Чести нежелани реакции:
-
Инфекции на горните дихателни пътища.
-
Акне / кожни обриви.
-
Повишаване на чернодробните ензими и CPK (креатин фосфокиназа).
Специфични предупреждения (Black Box Warnings):
-
Инфекции: Повишен риск от сериозни инфекции (вкл. херпес зостер и туберкулоза).
-
Сърдечно-съдов риск: При пациенти над 65 г. и пушачи има повишено внимание за сърдечно-съдови инциденти.
-
Тромбози: Потенциален риск от венозен тромбоемболизъм (VTE), изискващ оценка при рискови пациенти.
-
Малигнени заболявания: Леко повишен риск от лимфоми и кожни тумори (предимно при дългогодишни пушачи).
Повече за Rinvoq и сърдечно-съдов риск
Важно е да се отбележи предисторията на предупрежденията за безопасност при този клас медикаменти.
Повишеният сърдечно-съдов риск първоначално е установен в голямото клинично проучване ORAL Surveillance, проведено с tofacitinib (един от първите JAK-инхибитори). Въз основа на тези данни, регулаторните органи налагат т.нар. „black box warning“ (предупреждение в черно каре) за целия клас JAK-инхибитори, включително и за Rinvoq, като предпазна мярка за пациентите.
Въпреки това, специфичните данни за upadacitinib рисуват по-нюансирана картина:
Наличните към момента доказателства сочат, че upadacitinib не повишава значимо риска от големи сърдечно-съдови инциденти (MACE) в сравнение с плацебо или активни сравнителни медикаменти при краткосрочно до средносрочно проследяване (до 52 седмици). Мета-анализи на рандомизирани контролирани проучвания, включващи над 10 000 пациенти, не показват значително увеличение на MACE или венозен тромбоемболизъм (VTE) при лечение с upadacitinib в одобрените дози (15 mg дневно). Това важи въпреки трайното повишаване на нивата на LDL-C и HDL-C, тъй като съотношението между тях остава непроменено.
Дългосрочните обобщени анализи на безопасността при различни показания (рематоиден артрит, псориатичен артрит, атопичен дерматит, възпалителни чревни заболявания) отчитат честота на MACE от 0 до 0.5 на 100 пациенто-години, като не се наблюдава сигнал за повишен сърдечно-съдов риск в сравнение с adalimumab или метотрексат.
В директни сравнителни проучвания, честотата на сърдечно-съдови и тромботични инциденти при upadacitinib е сходна с тази при abatacept и плацебо, като събитията настъпват предимно при пациенти, които вече са имали съществуващи рискови фактори. Данните от реалната практика (фармакобдителност) предполагат възможен сигнал за емболични и тромботични събития при upadacitinib в сравнение с TNF-инхибиторите, но абсолютният риск остава нисък и засяга предимно рисковите групи.
В обобщение: Upadacitinib не се свързва със значително повишаване на сърдечно-съдовия риск при общата популация от пациенти с имунно-медиирани възпалителни заболявания, но при пациенти с установени сърдечно-съдови рискови фактори са необходими повишено внимание и индивидуализирана оценка на риска от страна на лекуващия ревматолог.
