JAK-инхибиторите са едни от най-новите медикаменти за лечение на автоимунни заболявания. В момента те са одобрени за ревматоиден артрит, псориатичен артрит и анкилозиращ спондилит (болест на Бехтерев).
Механизъм на действие
JAK-инхибиторите (JAKi) се различават по механизма си на действие спрямо биологичните лекарства. Докато последните се свързват с циркулиращите и свързаните с клетъчната мембрана провъзпалителни молекули (напр. TNF, IL-17), то JAKi блокират предаването на сигналите от тези молекули от клетъчната мембрана към ядрото на клетката. По този начин се намалява активността на автоимунното заболяване.
Индикации
Към настоящия момент, в областта на ревматологията, JAK-инхибиторите са одобрени за следните индикации:
- ревматоиден артрит (РА)
- псориатичен артрит (ПсА)
- анкилозиращ спондилит (болест на Бехтерев)(АС)
- гигантоклетъчен артериит (болест на Хортон)
Поради механизма си на действие (блокиране на възпалителните сигнали на по-централно ниво), JAK-инхибиторите се усилено се тестват за лечение на различни автоимунни заболявания като лупус, склеродермия, полимиозит/дерматомиозит, васкулит на големите съдове (болест на Хортон, артериит на Такаясу), както и на редица автоинфламаторни болести като болест на Still и периодичните синдроми.
Понякога, при тежки и неподдаващи се на стандартната терапия случаи на тези заболявания, се налага т.нар off-label употреба на JAK-инхибитори. Off-label употребата представлява използването на даден медикамент за заболяване, което не е включено като официална индикация на препарата. Това е много честа (и законна) практика в медицината.
Представители
- tofacitinib (Xeljanz) – РА, АС, ПсА
- upadacitinib (Rinvoq) – РА, АС, ПсА, гигантоклетъчен артериит
- baricitinib (Olumiant) – РА
- filgotinib (Jyseleka) – РА
Странични ефекти
JAK-инхибиторите са ефективни медикаменти, но не без потенциални странични ефекти. Аналогично на останалите имуносупресори, и при тази група медикаменти има повишен риск от инфекции, но съществуват и някои специфични нежелани реакции:
- повишена честота на херпес зостер
- повишени нива на мускулни ензими
- повишени нива на холестерол (подобно на анти-IL-6 препарата tocilizumab)
- повишен сърдечно съдов риск (главно при проучвания с tofacitinib, но предупреждения има и за останалите препарати, макар че данни от реалната клинична практика не потвърждават това)
Към настоящия момент в листовката JAK-инхибиторите има предупреждение да се използват с повишено внимание (ако няма други алтернативи) при пациенти над 65-годишна възраст и при лица със съпътстващи сърдечно-съдови заболявания или рискови фактори за такива. В бъдеще с натрупване на повече данни, най-вероятно тези препоръки ще търпят промяна.
Хубаво е пациентите, стартиращи терапия с JAK-инхибитори, особено тези с история за херпес зостер, да бъдат ваксинирани срещу това вирусно заболяване. Съществува рекомбинантна ваксина Shingrix, която е одобрена за предотвратяване на herpes zoster при лица над 50-годишна възраст.
В заключение, JAK-инхибиторите са приветствано ново средство в борбата с ревматичните болести, особено възпалителните ставни заболявания. Те са ефективни и за разлика от биологичните средства имат по-бързо начало на действие и са в таблетна форма.
Д-р Копчев е ревматолог в София, който има опит в диагностиката и лечението на възпалителните ставни заболявания. Може да си запазите час за преглед или онлайн консултация.
